Etusivu › Lääketiede › GnRH-agonistit

GnRH-agonistit sukupuoli-identiteettiin liittyvässä hoidossa

GnRH-agonistit (gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit) ovat synteettisiä peptidejä, jotka stimuloivat aivolisäkettä niin voimakkaasti, että se muuttuu elimistön omaa GnRH:ta kohtaan reagoimattomaksi. Tämän seurauksena sukurauhasten testosteronin tai estrogeenin tuotanto loppuu lähes kokonaan.

Valmisteet

Yleisimmin käytettyjä GnRH-agonisteja ovat leuproreliini (Lupron, Lucrin), triptoreliini (Decapeptyl, Pamorelin) ja gosereliini (Zoladex). Ne annetaan yleensä depot-injektiona yhden–kuuden kuukauden välein.

Vaikutus

Hypotalamus vapauttaa GnRH:ta normaalisti sykäyksittäin. Jatkuva altistus agonistille aiheuttaa ensin lyhytaikaisen nousun (flare-up) ja sen jälkeen aivolisäkkeen desensitisaation. LH- ja FSH-pitoisuudet laskevat, minkä jälkeen sukurauhaset tuottavat enää hyvin vähän sukupuolihormoneja. Vaikutus palautuu hoidon lopettamisen jälkeen.

Käyttö nuorilla — murrosiän jarruttajat

Alkuperäisen Dutch Protocol -protokollan mukaan nuorille, joilla on jatkuvaa sukupuolidysforiaa, annetaan murrosiän alkaessa (Tannerin vaiheissa 2–3) GnRH-agonistia murrosiän pysäyttämiseksi. Ajatuksena oli, että tämä antaa aikaa harkinnalle ja helpottaa myöhempiä kirurgisia toimenpiteitä, koska toissijaiset sukupuoliominaisuudet kehittyvät vähemmän voimakkaiksi.

Käyttö aikuisilla

Aikuisilla transnaisilla GnRH-agonistit voivat olla vaihtoehto muille antiandrogeeneille, kuten syproteroniasetaatille tai spironolaktonille, erityisesti silloin, kun testosteronin suppressio ei ole riittävää. WPATH:n hoitosuositusten versio 8 ja Endocrine Societyn hoitosuositus mainitsevat GnRH-agonistit tässä yhteydessä.

Cass Review ja kansainvälinen uudelleenarviointi

Brittiläinen Cass Review (huhtikuu 2024) totesi, että näyttö murrosiän jarruttajien käytöstä sukupuolidysforiaa kokevilla nuorilla on heikkoa. Yorkin yliopiston tekemissä systemaattisissa katsauksissa ei löytynyt riittävää näyttöä vaikutuksista psyykkiseen hyvinvointiin keskipitkällä tai pitkällä aikavälillä. NHS England päätti vuonna 2024, ettei murrosiän jarruttajia enää määrätä sukupuolidysforian hoitoon rutiininomaisesti, vaan niitä tarjotaan jatkossa ainoastaan kliinisen tutkimuksen yhteydessä.

Mahdolliset haittavaikutukset

Tunnettuja haittavaikutuksia ovat kuumat aallot, väsymys, mielialaoireet, painonnousu ja pitkäaikaiseen käyttöön liittyvät vaikutukset luuntiheyteen. Vaikutukset nuorten luuston kasvuun ja lopulliseen luuntiheyteen ovat aktiivisen tutkimuksen kohteena.