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Agonistas GnRH en atención de género

Los agonistas GnRH (agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas) son péptidos sintéticos que estimulan la hipófisis con tanta fuerza que esta deja de responder a la GnRH endógena. El resultado: la producción de testosterona o estrógeno por las gónadas se detiene casi por completo.

Sustancias

Los agonistas GnRH más utilizados son la leuprorelina (Lupron, Lucrin), la triptorelina (Decapeptyl, Pamorelin) y la goserelina (Zoladex). Suelen administrarse en forma de inyección depot, con intervalos de uno a seis meses.

Acción

Normalmente la GnRH la libera de forma pulsátil el hipotálamo. La exposición continua mediante un agonista provoca primero un breve incremento (flare-up) y luego la desensibilización de la hipófisis. La LH y la FSH disminuyen y, en consecuencia, las gónadas casi no producen hormonas sexuales. El efecto es reversible tras la suspensión.

Uso en adolescentes — bloqueadores de la pubertad

Dentro del Dutch Protocol original, los jóvenes con disforia de género persistente al inicio de la pubertad (estadio de Tanner 2-3) reciben un agonista GnRH para pausar la pubertad. La idea era que esto daba «tiempo para pensar» y facilitaba las intervenciones quirúrgicas posteriores al haber caracteres sexuales secundarios menos marcados.

Uso en adultos

En mujeres trans adultas, los agonistas GnRH pueden ser una alternativa a otros antiandrógenos como el acetato de ciproterona o la espironolactona, sobre todo cuando la supresión de testosterona es insuficiente. Los WPATH Standards of Care versión 8 y la guía de la Endocrine Society mencionan a los agonistas GnRH en este contexto.

Cass Review y reorientación internacional

La Cass Review británica (abril de 2024) concluyó que la base de evidencia para el uso de bloqueadores de la pubertad en jóvenes con disforia de género es débil. Las revisiones sistemáticas realizadas por la Universidad de York no encontraron suficiente evidencia de efectos sobre el bienestar psicológico a medio y largo plazo. NHS England decidió en 2024 dejar de prescribir bloqueadores de la pubertad de forma rutinaria en la disforia de género y restringir su disponibilidad a la investigación clínica.

Posibles efectos secundarios

Entre los efectos secundarios conocidos figuran sofocos, fatiga, alteraciones del estado de ánimo, aumento de peso y efectos sobre la densidad ósea con uso prolongado. El impacto sobre el crecimiento óseo y la densidad ósea final en adolescentes es objeto de investigación activa.