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Agonistas GnRH nos cuidados de género

Os agonistas GnRH (agonistas da hormona libertadora de gonadotrofinas) são péptidos sintéticos que estimulam tão intensamente a hipófise que esta se torna insensível ao GnRH endógeno. Resultado: a produção de testosterona ou estrogénio pelas gónadas cessa quase por completo.

Substâncias

Os agonistas GnRH mais utilizados são a leuprorrelina (Lupron, Lucrin), a triptorrelina (Decapeptyl, Pamorelin) e a gosserrelina (Zoladex). São geralmente administrados sob a forma de injeção depot, com intervalos de um a seis meses.

Ação

Normalmente, o GnRH é libertado de forma pulsátil pelo hipotálamo. A exposição contínua através de um agonista provoca, primeiro, uma breve subida (flare-up) e, depois, a dessensibilização da hipófise. A LH e a FSH descem, deixando as gónadas de produzir praticamente hormonas sexuais. O efeito é reversível com a suspensão.

Utilização em adolescentes — bloqueadores da puberdade

No Dutch Protocol original, os jovens com disforia de género persistente recebem, no início da puberdade (estádio Tanner 2-3), um agonista GnRH para colocar a puberdade em pausa. A ideia era que assim se ganhava 'tempo para pensar' e que se facilitavam intervenções cirúrgicas posteriores, graças a caracteres sexuais secundários menos pronunciados.

Utilização em adultos

Em mulheres trans adultas, os agonistas GnRH podem ser uma alternativa a outros antiandrogénios, como o acetato de ciproterona ou a espironolactona, sobretudo quando a supressão da testosterona é insuficiente. Os WPATH Standards of Care versão 8 e a diretriz da Endocrine Society referem os agonistas GnRH neste contexto.

Revisão Cass e reorientação internacional

A Revisão Cass britânica (abril de 2024) concluiu que a base de evidência para o uso de bloqueadores da puberdade em jovens com disforia de género é frágil. As revisões sistemáticas conduzidas pela Universidade de York não encontraram evidência suficiente sobre efeitos no bem-estar psíquico a médio e longo prazo. O NHS England decidiu, em 2024, deixar de prescrever rotineiramente bloqueadores da puberdade na disforia de género e passar a disponibilizá-los apenas no âmbito da investigação clínica.

Efeitos adversos possíveis

Os efeitos adversos conhecidos incluem afrontamentos, fadiga, queixas de humor, aumento de peso e efeitos sobre a densidade óssea com a utilização prolongada. O impacto no crescimento ósseo e na densidade óssea final em adolescentes é objeto de investigação ativa.