GnRH-Agonisten in der Gender-Versorgung

GnRH-Agonisten (Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons) sind synthetische Peptide, die die Hypophyse so stark stimulieren, dass sie unempfindlich gegenüber dem körpereigenen GnRH wird. Das Ergebnis: Die Produktion von Testosteron oder Östrogen durch die Keimdrüsen kommt nahezu vollständig zum Erliegen.

Der Hauptartikel zu diesem Thema ist Pubertätsblocker.

Wirkstoffe

Die am häufigsten eingesetzten GnRH-Agonisten sind Leuprorelin (Lupron, Lucrin), Triptorelin (Decapeptyl, Pamorelin) und Goserelin (Zoladex). Sie werden meist als Depotinjektion in Abständen von einem bis sechs Monaten verabreicht.

Wirkung

GnRH wird normalerweise pulsartig vom Hypothalamus ausgeschüttet. Eine kontinuierliche Exposition gegenüber einem Agonisten führt zunächst zu einem kurzen Anstieg (Flare-up) und anschließend zu einer Desensibilisierung der Hypophyse. LH und FSH sinken, woraufhin die Gonaden nahezu keine Geschlechtshormone mehr produzieren. Nach dem Absetzen ist die Wirkung reversibel. Der Mechanismus wird Schritt für Schritt auf puberteitsblokkers.nl erklärt.

Einsatz bei Jugendlichen – Pubertätsblocker

Im ursprünglichen Dutch Protocol erhalten Jugendliche mit anhaltender Geschlechtsdysphorie zu Beginn der Pubertät (Tanner-Stadium 2–3) einen GnRH-Agonisten, um die Pubertät zu pausieren. Die Annahme war, dass dies „Bedenkzeit“ verschafft und spätere chirurgische Eingriffe erleichtert, da die sekundären Geschlechtsmerkmale weniger stark ausgeprägt sind.

Einsatz bei Erwachsenen

Bei erwachsenen Transfrauen können GnRH-Agonisten eine Alternative zu anderen Antiandrogenen wie Cyproteronacetat oder Spironolacton sein, insbesondere wenn die Testosteronsuppression nicht ausreicht. Die WPATH Standards of Care, Version 8, und die Leitlinie der Endocrine Society nennen GnRH-Agonisten in diesem Zusammenhang.

Cass Review und internationale Neuorientierung

Die britische Cass Review (April 2024) kam zu dem Schluss, dass die Evidenzgrundlage für den Einsatz von Pubertätsblockern bei Jugendlichen mit Geschlechtsdysphorie schwach ist. Die von der University of York durchgeführten systematischen Übersichtsarbeiten fanden keine ausreichenden Belege für Auswirkungen auf das psychische Wohlbefinden mittel- und langfristig. NHS England beschloss 2024, Pubertätsblocker bei Geschlechtsdysphorie nicht mehr routinemäßig zu verschreiben und sie nur noch im Rahmen klinischer Forschung zugänglich zu machen. Die weitere Entwicklung wird im Beitrag Britisches Gericht macht den Weg frei für umstrittene Studie zu Pubertätsblockern mit 226 Kindern beschrieben.

Mögliche Nebenwirkungen

Zu den bekannten Nebenwirkungen zählen Hitzewallungen, Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, Gewichtszunahme und bei langfristiger Anwendung Auswirkungen auf die Knochendichte. Die Auswirkungen auf das Knochenwachstum und die endgültige Knochendichte bei Jugendlichen sind Gegenstand laufender Forschung.