Agonistes de la GnRH dans les soins liés au genre

Les agonistes de la GnRH (agonistes de l’hormone de libération des gonadotrophines) sont des peptides synthétiques qui stimulent si fortement l’hypophyse que celle-ci devient insensible à la GnRH produite naturellement par l’organisme. Résultat : la production de testostérone ou d’œstrogènes par les gonades s’arrête presque complètement.

L’article principal sur ce sujet est les bloqueurs de puberté.

Substances

Les agonistes de la GnRH les plus utilisés sont la leuproréline (Lupron, Lucrin), la triptoréline (Decapeptyl, Pamorelin) et la goséréline (Zoladex). Ils sont généralement administrés sous forme d’injection retard, à intervalles d’un à six mois.

Mode d’action

La GnRH est normalement libérée de manière pulsatile par l’hypothalamus. Une exposition continue à un agoniste entraîne d’abord une brève augmentation (flare-up), puis une désensibilisation de l’hypophyse. Les taux de LH et de FSH diminuent, après quoi les gonades ne produisent presque plus d’hormones sexuelles. L’effet est réversible après l’arrêt du traitement. Le mécanisme est expliqué étape par étape sur puberteitsblokkers.nl.

Utilisation chez les adolescents — bloqueurs de puberté

Dans le cadre du protocole néerlandais initial, les jeunes présentant une dysphorie de genre persistante reçoivent, au début de la puberté (stades 2 à 3 de Tanner), un agoniste de la GnRH afin de mettre la puberté en pause. L’idée était de leur laisser un « temps de réflexion » et de faciliter les interventions chirurgicales ultérieures en limitant le développement des caractères sexuels secondaires.

Utilisation chez les adultes

Chez les femmes trans adultes, les agonistes de la GnRH peuvent constituer une alternative à d’autres anti-androgènes tels que l’acétate de cyprotérone ou la spironolactone, notamment lorsque la suppression de la testostérone est insuffisante. Les Standards of Care 8 de la WPATH et les recommandations de l’Endocrine Society mentionnent les agonistes de la GnRH dans ce contexte.

Cass Review et réévaluation internationale

La Cass Review britannique (avril 2024) a conclu que les données disponibles sur l’utilisation des bloqueurs de puberté chez les jeunes présentant une dysphorie de genre sont faibles. Les revues systématiques menées par l’Université de York ont trouvé des preuves insuffisantes concernant les effets sur le bien-être psychique à moyen et long terme. En 2024, le NHS England a décidé de ne plus prescrire systématiquement de bloqueurs de puberté en cas de dysphorie de genre et de les rendre disponibles uniquement dans le cadre d’études cliniques. La suite est présentée dans l’article Un tribunal britannique ouvre la voie à un essai controversé de bloqueurs de puberté sur 226 enfants.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables connus comprennent les bouffées de chaleur, la fatigue, les troubles de l’humeur, la prise de poids et des effets sur la densité osseuse en cas d’utilisation prolongée. L’impact sur la croissance osseuse et la densité osseuse finale chez les adolescents fait encore l’objet de recherches.