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La spironolactone dans les soins d’affirmation de genre

Plaquette et boîte de comprimés de spironolactone dosés à 25 mg
Photo : Lupus in Saxonia, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

La spironolactone (Aldactone) est un diurétique utilisé hors autorisation de mise sur le marché comme anti-androgène dans le cadre d’un traitement hormonal féminisant. Elle est particulièrement utilisée aux États-Unis ; aux Pays-Bas, l’acétate de cyprotérone est plus courant.

Indication d’origine

La spironolactone a été développée comme diurétique épargneur de potassium et est prescrite depuis les années 1960 dans le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque et de l’ascite. Il s’agit d’un antagoniste des récepteurs de l’aldostérone qui bloque l’action de cette hormone corticosurrénalienne au niveau des reins.

Action anti-androgène

Son action anti-androgène est un effet secondaire. La spironolactone bloque les récepteurs aux androgènes dans les tissus périphériques et inhibe les enzymes impliquées dans la production de testostérone. L’exposition à la testostérone endogène diminue ainsi, ce qui est recherché dans le cadre d’un traitement hormonal féminisant.

Utilisation dans le cadre d’une transition

Les Endocrine Society Clinical Practice Guideline (2017) citent la spironolactone parmi les anti-androgènes recommandés chez les femmes trans, aux côtés notamment des agonistes de la GnRH et de l’acétate de cyprotérone. Les Standards of Care version 8 de la WPATH (2022) confirment cette place. Le choix entre les différents traitements dépend notamment des pratiques régionales, de leur disponibilité, de leur coût et de leur profil d’effets indésirables.

Effets indésirables et risques

Les effets indésirables connus comprennent notamment l’hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang), la polyurie (mictions fréquentes), la soif, l’hypotension orthostatique et la fatigue. Le risque d’hyperkaliémie est plus élevé en cas d’insuffisance rénale ou d’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA ou de suppléments de potassium. Un contrôle périodique du taux de potassium et de la fonction rénale est recommandé. Les risques liés aux autres traitements sont décrits dans la page consacrée aux effets indésirables de l’hormonothérapie.

Statut aux Pays-Bas

Dans les soins d’affirmation de genre aux Pays-Bas, la spironolactone est moins souvent prescrite que l’acétate de cyprotérone. Après une orchidectomie, un anti-androgène n’est généralement plus nécessaire. L’Amsterdam UMC et l’UMCG appliquent des protocoles dans lesquels l’acétate de cyprotérone est l’anti-androgène standard chez les adultes, et les agonistes de la GnRH sont utilisés chez les adolescents. La spironolactone peut constituer une alternative lorsque l’acétate de cyprotérone n’est pas toléré. Pour lutter contre la chute des cheveux, la finastéride est parfois utilisée en complément d’un traitement hormonal féminisant. Le protocole de l’Amsterdam UMC est décrit sur genderzorgnederland.nl.

Sources

Hembree, W.C., Cohen-Kettenis, P.T., Gooren, L., et al. (2017). Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 102(11), 3869–3903. doi:10.1210/jc.2017-01658

Coleman, E., Radix, A.E., Bouman, W.P., et al. (2022). Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. International Journal of Transgender Health, 23(sup1), S1–S259. doi:10.1080/26895269.2022.2100644

Farmacotherapeutisch Kompas — Spironolacton. farmacotherapeutischkompas.nl