Agonistas de GnRH nos cuidados de género

Os agonistas de GnRH (agonistas da hormona libertadora de gonadotrofinas) são péptidos sintéticos que estimulam a hipófise de forma tão intensa que esta se torna insensível à GnRH produzida pelo próprio organismo. O resultado: a produção de testosterona ou estrogénio pelas gónadas cessa quase por completo.

O artigo principal sobre este tema é Bloqueadores da puberdade.

Substâncias

Os agonistas de GnRH mais utilizados são a leuprorelina (Lupron, Lucrin), a triptorrelina (Decapeptyl, Pamorelin) e a goserrelina (Zoladex). São geralmente administrados sob a forma de injeção depot, com intervalos de um a seis meses.

Mecanismo de ação

Normalmente, a GnRH é libertada de forma pulsátil pelo hipotálamo. A exposição contínua através de um agonista provoca inicialmente um breve aumento (flare-up) e, em seguida, a dessensibilização da hipófise. Os níveis de LH e FSH diminuem, após o que as gónadas deixam praticamente de produzir hormonas sexuais. O efeito é reversível após a suspensão do tratamento. O mecanismo é explicado passo a passo em puberteitsblokkers.nl.

Utilização em adolescentes — bloqueadores da puberdade

No âmbito do Dutch Protocol original, os jovens com disforia de género persistente recebem um agonista de GnRH no início da puberdade (estádios 2–3 de Tanner), para pausar a puberdade. A ideia era proporcionar "tempo para refletir" e facilitar intervenções cirúrgicas posteriores, através de características sexuais secundárias menos acentuadas.

Utilização em adultos

Em mulheres trans adultas, os agonistas de GnRH podem ser uma alternativa a outros antiandrogénios, como o acetato de ciproterona ou a espironolactona, sobretudo quando a supressão da testosterona é insuficiente. Os Standards of Care da WPATH, versão 8, e a diretriz da Endocrine Society mencionam os agonistas de GnRH neste contexto.

Cass Review e reorientação internacional

A britânica Cass Review (abril de 2024) concluiu que a base de evidência para a utilização de bloqueadores da puberdade em jovens com disforia de género é fraca. As revisões sistemáticas realizadas pela Universidade de York encontraram evidência insuficiente de efeitos sobre o bem-estar psicológico a médio e longo prazo. Em 2024, o NHS England decidiu deixar de prescrever rotineiramente bloqueadores da puberdade para a disforia de género e disponibilizá-los apenas no âmbito de investigação clínica. O seguimento encontra-se na notícia Tribunal britânico abre caminho a controversado ensaio com bloqueadores da puberdade em 226 crianças.

Possíveis efeitos secundários

Os efeitos secundários conhecidos incluem afrontamentos, fadiga, alterações do humor, aumento de peso e efeitos na densidade óssea quando utilizados durante períodos prolongados. O impacto no crescimento ósseo e na densidade óssea final dos adolescentes é objeto de investigação ativa.