Agonistas de la GnRH en la atención de género

Los agonistas de la GnRH (agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas) son péptidos sintéticos que estimulan la hipófisis con tanta intensidad que esta se vuelve insensible a la GnRH propia del organismo. El resultado: la producción de testosterona o estrógeno por las gónadas se detiene casi por completo.
El artículo principal sobre este tema es Bloqueadores de la pubertad.
Sustancias
Los agonistas de la GnRH más utilizados son la leuprorelina (Lupron, Lucrin), la triptorelina (Decapeptyl, Pamorelin) y la goserelina (Zoladex). Por lo general, se administran mediante una inyección depot, con intervalos de entre uno y seis meses.
Mecanismo de acción
Normalmente, el hipotálamo libera GnRH de forma pulsátil. La exposición continua a través de un agonista provoca primero un breve aumento (flare-up) y después la desensibilización de la hipófisis. Los niveles de LH y FSH disminuyen, tras lo cual las gónadas dejan de producir prácticamente hormonas sexuales. El efecto es reversible al suspender el tratamiento. El mecanismo se explica paso a paso en puberteitsblokkers.nl.
Uso en adolescentes: bloqueadores de la pubertad
En el marco del Protocolo neerlandés original, los jóvenes con disforia de género persistente reciben un agonista de la GnRH al inicio de la pubertad (estadios 2–3 de Tanner) para pausarla. La idea era que esto proporcionara un «tiempo para pensar» y facilitara intervenciones quirúrgicas posteriores al reducir la intensidad de los caracteres sexuales secundarios.
Uso en adultos
En mujeres trans adultas, los agonistas de la GnRH pueden ser una alternativa a otros antiandrógenos, como el acetato de ciproterona o la espironolactona, especialmente cuando la supresión de la testosterona es insuficiente. La versión 8 de los Standards of Care de WPATH y la guía de la Endocrine Society mencionan los agonistas de la GnRH en este contexto.
Cass Review y reorientación internacional
La Cass Review británica (abril de 2024) concluyó que la base científica para el uso de bloqueadores de la pubertad en jóvenes con disforia de género es débil. Las revisiones sistemáticas realizadas por la Universidad de York encontraron pruebas insuficientes de efectos sobre el bienestar psicológico a medio y largo plazo. En 2024, el NHS England decidió dejar de recetar de forma rutinaria bloqueadores de la pubertad para la disforia de género y limitar su disponibilidad al ámbito de la investigación clínica. La continuación se explica en el artículo Un juez británico abre la puerta a un controvertido ensayo de bloqueadores de la pubertad con 226 niños.
Posibles efectos secundarios
Entre los efectos secundarios conocidos se encuentran los sofocos, la fatiga, las alteraciones del estado de ánimo, el aumento de peso y los efectos sobre la densidad ósea cuando se utilizan durante mucho tiempo. El impacto sobre el crecimiento óseo y la densidad ósea final en adolescentes sigue siendo objeto de investigación activa.
Fuentes
Hembree, W.C., Cohen-Kettenis, P.T., Gooren, L., et al. (2017). Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 102(11), 3869–3903. doi:10.1210/jc.2017-01658
Coleman, E., Radix, A.E., Bouman, W.P., et al. (2022). Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. International Journal of Transgender Health, 23(sup1), S1–S259. doi:10.1080/26895269.2022.2100644
Cass, H. (2024). Independent Review of Gender Identity Services for Children and Young People: Final Report. cass.independent-review.uk
NHS England (2024). Implementing advice from the Cass Review. england.nhs.uk