Agonisti del GnRH nell’assistenza di genere

Gli agonisti del GnRH (agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine) sono peptidi sintetici che stimolano l’ipofisi così intensamente da renderla insensibile al GnRH prodotto dall’organismo. Il risultato è che la produzione di testosterone o estrogeni da parte delle gonadi si arresta quasi completamente.

L’articolo principale su questo argomento è Bloccanti della pubertà.

Sostanze

Gli agonisti del GnRH più utilizzati sono leuprorelina (Lupron, Lucrin), triptorelina (Decapeptyl, Pamorelin) e goserelina (Zoladex). Vengono generalmente somministrati tramite iniezione depot, a intervalli da uno a sei mesi.

Meccanismo d’azione

Normalmente il GnRH viene rilasciato in modo pulsatile dall’ipotalamo. L’esposizione continua attraverso un agonista provoca inizialmente un breve aumento (flare-up), seguito dalla desensibilizzazione dell’ipofisi. I livelli di LH e FSH diminuiscono, dopodiché le gonadi producono quasi più ormoni sessuali. L’effetto è reversibile dopo la sospensione del trattamento. Il meccanismo è spiegato passo dopo passo su puberteitsblokkers.nl.

Uso negli adolescenti — bloccanti della pubertà

Nell’ambito dell’originario Dutch Protocol, ai giovani con disforia di genere persistente all’inizio della pubertà (stadio 2–3 di Tanner) viene somministrato un agonista del GnRH per mettere in pausa la pubertà. L’idea era che ciò offrisse “tempo per riflettere” e facilitasse eventuali interventi chirurgici successivi, grazie a caratteristiche sessuali secondarie meno marcate.

Uso negli adulti

Nelle donne trans adulte, gli agonisti del GnRH possono rappresentare un’alternativa ad altri antiandrogeni, come ciproterone acetato o spironolattone, soprattutto quando la soppressione del testosterone è insufficiente. Gli Standards of Care della WPATH, versione 8, e la linea guida della Endocrine Society menzionano gli agonisti del GnRH in questo contesto.

Cass Review e riorientamento internazionale

La britannica Cass Review (aprile 2024) ha concluso che le prove a sostegno dell’uso dei bloccanti della pubertà nei giovani con disforia di genere sono deboli. Le revisioni sistematiche condotte dall’Università di York hanno rilevato prove insufficienti riguardo agli effetti sul benessere psicologico a medio e lungo termine. Nel 2024, NHS England ha deciso di non prescrivere più di routine i bloccanti della pubertà per la disforia di genere e di renderli disponibili soltanto nell’ambito della ricerca clinica. Gli sviluppi successivi sono descritti nell’articolo Un giudice britannico apre la strada a una controversa sperimentazione sui bloccanti della pubertà per 226 bambini.

Possibili effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati noti includono vampate di calore, stanchezza, disturbi dell’umore, aumento di peso ed effetti sulla densità ossea in caso di uso prolungato. L’impatto sulla crescita ossea e sulla densità ossea finale negli adolescenti è oggetto di ricerca attiva.