Effetti collaterali della terapia ormonale

La terapia ormonale nelle persone transgender non è un'integrazione per compensare una carenza, ma una riconfigurazione farmacologica a vita di un sistema ormonale sano. Ciò comporta effetti collaterali e rischi sostanziali, in parte ben documentati e in parte ancora insufficientemente studiati. Un processo decisionale informato richiede una descrizione completa di ciò che sappiamo — e di ciò che non sappiamo.

Effetti collaterali della terapia con estrogeni

• Trombosi ed embolia polmonare: rischio aumentato di trombosi, soprattutto in caso di somministrazione orale; il rischio aumenta anche in presenza di fumo, sovrappeso o disturbi della coagulazione.
• Effetti cardiovascolari: alterazioni della pressione arteriosa e dei lipidi; recenti studi di coorte mostrano un aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare nelle donne trans a lungo termine. Vedi malattie cardiovascolari durante la transizione.
• Sovraccarico epatico: soprattutto in caso di somministrazione orale (effetto di primo passaggio).
• Tumore al seno: in caso di uso prolungato il rischio potrebbe aumentare, in modo analogo alla terapia ormonale sostitutiva postmenopausale (Asscheman et al.; De Blok et al. 2019).
• Prolattinoma: iperprolattinemia e, in rari casi, prolattinoma (tumore dell'ipofisi).
• Umore: sbalzi d'umore, depressione oppure miglioramento dell'umore — con una notevole variabilità individuale.
• Densità ossea: dopo orchiectomia, in assenza di un'adeguata sostituzione estrogenica, aumenta il rischio di osteoporosi. Vedi densità ossea durante la transizione.

Effetti collaterali degli antiandrogeni

• Ciproterone acetato: l'uso prolungato e a dosaggi elevati è associato al meningioma (tumore cerebrale benigno). L'EMA ha emesso un'avvertenza al riguardo; si raccomandano dosaggi più bassi e cicli più brevi.
• Bicalutamide: epatotossicità; è stata studiata meno nelle indicazioni transgender rispetto al tumore della prostata.
• Spironolattone: iperkaliemia, alterazioni della funzione renale e della pressione arteriosa.
• Analoghi del GnRH (utilizzati negli adulti per sopprimere il testosterone): perdita ossea, effetti sull'umore.

Effetti collaterali della terapia con testosterone

• Eritrocitosi: ematocrito troppo elevato; aumenta notevolmente il rischio di trombosi e richiede monitoraggio.
• Effetti cardiovascolari: alterazione sfavorevole del profilo lipidico (diminuzione dell'HDL, aumento dell'LDL). Le conseguenze a lungo termine negli uomini trans non sono state studiate a sufficienza.
• Acne e problemi cutanei: comuni, talvolta gravi.
• Caduta androgenetica dei capelli: accelerata in presenza di predisposizione genetica.
• Atrofia vaginale: con l'uso prolungato la mucosa diventa più sottile, secca e fragile, causando disturbi e un possibile aumento del rischio di infezioni.
• Fegato: possibile sovraccarico con alcune forme di somministrazione.
• Sonno e aggressività: possono comparire irritabilità e difficoltà a dormire, soprattutto dopo le iniezioni.
• Effetti su utero e ovaie: non esistono dati sufficienti a lungo termine sul rischio cancerogeno dell'esposizione cronica al testosterone.

Rischi oncologici

Gli studi a lungo termine sui rischi oncologici della terapia ormonale sono limitati e si basano in gran parte su coorti piccole e iniziali. Gli aspetti da considerare sono: il tumore al seno nelle donne trans (potenzialmente aumentato), la prostata (la soppressione del testosterone ha un effetto protettivo, ma non assoluto) e il carcinoma dell'endometrio e delle ovaie negli uomini trans che conservano utero e ovaie. La Cass Review (2024) segnala la sistematica carenza di un monitoraggio adeguato a lungo termine.

Ciò che ancora non conosciamo bene

Importanti lacune nelle conoscenze:

• Morbilità e mortalità cardiovascolare dopo oltre 20 anni di terapia ormonale.
• Incidenza dei tumori in tutti i tessuti (seno, prostata, utero, fegato).
• Effetti sull'invecchiamento cognitivo.
• Salute ossea dopo la sospensione in assenza di gonadi.
• Benessere psicologico delle persone che detransizionano e interrompono gli ormoni dopo un uso prolungato — un gruppo poco considerato.

Importanza del monitoraggio

Il controllo annuale è il minimo indispensabile: esami del sangue (ematocrito, funzionalità epatica, lipidi, livelli ormonali, prolattina), pressione arteriosa, valutazione del rischio cardiovascolare e screening oncologici (mammografia, prostata) secondo le linee guida corrispondenti basate sul sesso. In caso di automedicazione questi controlli vengono a mancare e i rischi sono sostanzialmente più elevati. Una descrizione degli effetti collaterali fisici della transizione ormonale è disponibile su genderzorgen.nl.